硼替佐米–胆固醇偶联物定制技术

一、背景与设计思路

硼替佐米（Bortezomib）是一种可逆性20S蛋白酶体抑制剂，用于多发性骨髓瘤。利用胆固醇作为脂质尾部，与硼替佐米—sh之间形成酯或酰胺偶联，可以提升细胞摄取、血液循环和肿瘤富集率，同时保持药物活性。

 

二、合成策略

1. 高密度脂蛋白–纯化研究物制法

将胆固醇 C-3–OH活化为氨基（Chol-PEG-NH₂/NHS）或羧基衍生物；

能加入 PEG-Linker（2000–5000 Da），增強水阴离子型与超材料。2. 硼替佐米偶联硼替佐米质量管理纯品中留边游离于硼原子团附有 β-氨基成分，具配位性；

使用 EDC/NHS（for COOH–NH₂）或酯化/NHS 成键方式连接于 PEG–Chol；

调节 pH 7–8 降低下响应，解决办法硼基掉发；纯化：透析/反渗透膜，保持 >90% 偶联率。 

三、表征指标

偶联率：借助 HPLC-MS 酶联免疫法偶联利用率 ≥80%；原子量认可：MALDI-TOF/HR-MS 印证结构设计；水溶解性：比起 free bortezomib 升高更为明显；可靠性：37 °C 血浆中 48h 可靠bortezomib无掉了；SPR 或 cell-based 保证 硼替佐米活性酶调取 ≥70%。 

四、定制内容

品牌	随意调节整创业项目
PEG 长宽高	0.5–5 kDa 稳定软性
偶联位点	β-胺/羧建立酯/酰胺键
偶联比	1:1 ~ 1:5 bortezomib:Chol
各种载体状态	自装设micelle、LNP 或水溶行驶
相对稳定基本功能化	PEG/肽段/靶点 moiety
可引起增加	pH/酯酶或GSH为了响应型

 

五、应用潜力

靶向药物治疗骨髓瘤：甘油三酯有利于LNP靶向药物治疗骨髓聚集；减小毒副意义：推迟了血浆谷值减小周圈运动神经渗透性；联用管理策略：与脂质正常体温敏设计/RT诱导性融合挥发释放等。 

产地：西安pg电子娱乐游戏app 生物

用途：科研

相关推荐：     

亲水有机染料Sulfo-Cyanine7 carboxylic acid1840886-10-3，DBCO-PEG4-NH220844-48-8, N3-PEG2-t-butyl esterSulfo-Cy5.5 COOH，2183440-68-6Sulfo-Cyanine5.5 carboxylic acid水溶染剂t-Boc-Aminooxy-PEG7-methane，2055041-27-3Mal-PEG2-COOH，1374666-32-6