硼替佐米–胆固醇偶联物定制技术

一、背景与设计思路

硼替佐米（Bortezomib）是一种可逆性20S蛋白酶体抑制剂，用于多发性骨髓瘤。利用胆固醇作为脂质尾部，与硼替佐米—sh之间形成酯或酰胺偶联，可以提升细胞摄取、血液循环和肿瘤富集率，同时保持药物活性。

 

二、合成策略

1. 低密度胆固醇–滋养诞生物制得

将胆固醇 C-3–OH活化为氨基（Chol-PEG-NH₂/NHS）或羧基衍生物；

要加入 PEG-Linker（2000–5000 Da），开展水可溶性与被动式。2. 硼替佐米偶联硼替佐米质量水平纯品中流下来解离硼水分子包含 β-氨基结构的，具配位性；

使用 EDC/NHS（for COOH–NH₂）或酯化/NHS 成键方式连接于 PEG–Chol；

把控好 pH 7–8 加载下反映，以防硼基掉落的；纯化：透析/反渗透装置，保持 >90% 偶联率。 

三、表征指标

偶联率：使用 HPLC-MS 降钙素原检测偶联工作效率 ≥80%；原子核量判断：MALDI-TOF/HR-MS 效验组成部分；水阴离子型：相信 free bortezomib 加快更为明显；平衡性：37 °C 血浆中 48h 平衡bortezomib无刮破；SPR 或 cell-based 提高认识硼替佐米渗透性恢复 ≥70%。 

四、定制内容

活动	可调式整楼盘
PEG 宽度	0.5–5 kDa 可以操控的柔软
偶联位点	β-胺/羧建成酯/酰胺键
偶联比	1:1 ~ 1:5 bortezomib:Chol
质粒载体底部形态	自組裝micelle、LNP 或水溶表现形式
稳定性高功效化	PEG/肽段/靶点 moiety
可闪避放出	pH/酯酶或GSH响应的型

 

五、应用潜力

靶点骨髓瘤：甘油三酯力促LNP靶点骨髓含有；减轻毒副影响：延期血浆阀值减轻边有精神渗透性；联用管理策略：与脂质量体温敏系统的/RT诱发联动挥发等。 

产地：西安pg电子娱乐游戏app 生物

用途：科研

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