长春新碱–胆固醇脂质体定制技术

一、技术背景与设计思路

长春新碱（Vincristine）为广泛用于淋巴瘤、白血病等癌症治疗的弱碱性抗微管药物。但由于非特异性毒性与低治疗指数，采用脂质体作为载体可显著改善其药代动力学特性、靶向性与安全性。胆固醇作为脂质体膜结构中稳定剂，能增强膜稳定性并调控释药行为。

结构设计要领：使用 PC（磷脂）/胆固醇升高管理体系搭配两层脂质体；在脂质身上包载 Vincristine 硝酸钠盐，提高自己水相溶水度；如需靶向疗法，可导入PEG或肝素/表面抗原修饰语。

二、定制合成工艺

一、膜水化法

氯仿中溶解卵磷脂（HSPC/DSPC）与胆固醇（mol%：50–60% PL／30–40% Chol／5–10% PEG-lipid）；

缩放减压蒸馏组成pet薄膜，真空体干热剔除余留相转移催化剂；水相内加入Vincristine浓盐酸盐 Buffer（pH~5–6）对其进行重水化；超音波或轮换冻融析组成大中型脂质泡，第二步不断抽出（100–200 nm）或超音波净化处理，以才能得到均一顆径。二、活跃升举法（提升封裝效果）灵活运用 NH₄SO₄等度自觉将Vincristine走进空泡内，包封率能达到 85–95%；可综合 pH 梯度方向进两步推广治疗药物存放数率和载量。三、PEG化与靶向疗法改善带来 DSPE-PEG2000 给出长重复和免役隐秘；PEG-端部可联抗体阳性、peptide（如RGD）或小原子核靶向药物配体。 

三、表征指标

粒级 & PDI：50–150 nm，PDI<0.2；Zeta 电极电位：–10 ~ –30 mV（PEG化后介于碱性）；包载质量：>80%；漏药率/不稳定义性：4 °C保持 ≥3个月时间，37 °C/血漿中 ≥24 h；体内释药：在pH5.5 vs 7.4环保下呈双相脱离，酸区更好；特征查看：TEM/AFM表明均匀分布加厚囊泡。 

四、定制参数

投资项目	空间情况说明
PL/Chol比倒	50–70%/25–40%
PEGylation的情况	2–10 mol%
Vincristine酸度	0.2–2 mg/mL；载药量 2–10 wt%
靶向药物配体	选购 PEG-Anti-CD20 / DSPE-PEG-RGD 等
颗粒直径	50–150 nm 均一个布
释药促发考核机制	pH、温暖、酯酶介导可以

 

五、功能优化与应用

缩短血样反复的：PEG化 LNP 使用的后 t₁/₂ 缩短 ≥2 倍；靶向疗法派件：抗 CD20 / RGD 遮盖优化肿癌肿瘤细胞摄取量 2–5×；体中恶性肿瘤抑瘤作用强于自卫权药50–70%；致癌性监测：差异性削减手和脚综和征与感觉神经致癌性的表现。 

产地：西安pg电子娱乐游戏app 生物

用途：科研

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