葡聚糖修饰的纳米颗粒定制合成技术
葡聚糖修饰的纳米颗粒定制合成技术
技术背景与核心优势:
葡聚糖(Dextran)是一种天然多糖,由葡萄糖分子通过α-(1→6)键主链与部分α-(1→3)支链构成,具有良好的生物相容性、生物可降解性、可修饰性。修饰后的葡聚糖可作为纳米粒的亲水外壳、靶向配体或响应层,广泛用于药物载体、蛋白包裹、细胞靶向和成像系统中。
常用功能修饰类型:
羧基修饰葡聚糖(Dextran-COOH):用于偶联蛋白/多肽/药物;
巯基/胺基修饰(Dextran-SH/Dextran-NH₂):用于纳米粒表面稳定或偶联;
响应性修饰:如Dextran-SS、Dextran-CHO、Dextran-hydrazone(响应GSH、酸、氧化等)
靶向修饰:连接FA、RGD、抗体片段、糖基等分子。
纳米粒构建方式:
核心-壳型结构:PLGA核心 + Dextran包壳;
自组装型:Hydrophobic drug-Dextran共轭自组装;
交联微胶囊/纳米凝胶:如Ca²⁺交联、pH响应裂解;
脂质体表面Dex修饰:用于肝脏靶向、巨噬细胞回避。
合成路径举例:
- Dextran-CHO + NH₂-PLGA → Schiff Base
- Dextran-SS-Drug → GSH回复性平台
- Dex-PEG-DOX → 高水阴离子型纳米级粒系统
- Dex-PCL/PLA共聚物 → 自拆卸核壳结构设计
所需试剂材料:
- 葡聚糖(Mw 5k–500k)
- 氨基遮盖剂(EDA、Cystamine)
- 碱化剂:CDI、EDC/NHS、NaIO₄(防氧化醛化)
- PLGA、PCL、PEG等配位高聚物电影片段
- 肿瘤药物:DOX、PTX、Ce6、BODIPY等
优势与应用:
- 增强体中增强性与水溶解性
- 巨噬细胞核避嫌或靶向治疗性
- 多加载失败层析结构类型更适合中成药控释
- 与抵抗能力、肽、多糖协同工作遮盖演变成便携性机构

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