糖基化修饰药物定制技术(Drug Glycosylation Technology)
糖基化修饰药物定制技术(Drug Glycosylation Technology)
1. 技术背景
糖基化淡化是治疗制剂剂量结构特征淡化中加强水溶解性、微生物学通过度、团体选用性的极为重要的手段中的一个。大自然治疗制剂剂量中如红霉素、阿霉素等即含带糖基。人工客服糖基化可增添治疗制剂剂量新的靶向治疗功能或微生物学稳定义高性,特别适合于*癌肿、*菌及*炎治疗制剂剂量的再开发。2. 糖基化策略分类
(1)化学反应糖基化将活性糖(如醛基、叠氮糖、炔基糖)顺利通过共价偶联绘制药团伙适于于小原子类药物具有胺基/羧基/羟基位点(2)酶催化剂的作用糖基化利用糖苷酶或糖基转让酶催化剂的作用天然水糖基构建会选择性强,可保存天然的立体图像构型(3)糖基口服药物前体开发可被胞内糖苷酶拷贝,减少原口服药物,变现控释如β-Glc-药材,Neu5Ac-药材研究物等3. 药物修饰部位选择
酚羟基(如紫杉醇)胺基(如多柔比星)羧基(如雪杨酸)疏水基团(在linker转变成为亲水糖化)4. 连接模式与活化糖
| 纯化糖行式 | 接线头 | app具体方法 |
| 醛基糖 | 与胺基缩合 | Glc-Val药物治疗前体 |
| 叠氮糖 | Click化无线连接 | GalNAc-click-DOX |
| 糖苷酯 | 自装设纳米级药材 | Glc-酯-环磷酰胺 |
5. 应用示例
Glc-阿霉素(DOX)使用在肺部肿瘤糖肾上腺素受体靶向疗法GalNAc-肽类仰中药制剂从而提高肾脏器官聚积Sialyl-曲妥珠单抗:有效改善ADC亲水性树脂和血清半衰期
用途:科研
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