糖基化修饰药物定制技术(Drug Glycosylation Technology)
糖基化修饰药物定制技术(Drug Glycosylation Technology)
1. 技术背景
糖基化淡化是用量架构淡化中上升水无水磷酸氢、菌物回收利用度、组织安排采用性的为重要机制中之一。天然水用量中如红霉素、阿霉素等即包含的糖基。人工客服糖基化可增添用量新的靶向治疗特性或菌物相对稳明确,很选用于*肿癌、*菌及*炎用量的再的设计。2. 糖基化策略分类
(1)无机化学糖基化将活性糖(如醛基、叠氮糖、炔基糖)经由共价偶联突显肿瘤药物分子结构选使用在小分子式中成药所含胺基/羧基/羟基位点(2)酶离子液体糖基化的使用糖苷酶或糖基转出酶崔化天然水糖基引进选泽性好,可继承先天立体图构型(3)糖基类药物前体设计的概念可被胞内糖苷酶拷贝,尽情释放原药物治疗,建立控释如β-Glc-食用的中成药,Neu5Ac-食用的中成药繁衍物等3. 药物修饰部位选择
酚羟基(如紫杉醇)胺基(如多柔比星)羧基(如雪杨酸)疏水基团(顺利通过linker变为为亲水糖化)4. 连接模式与活化糖
滋养糖结构类型 | 连接头 | 软件应用事列 |
醛基糖 | 与胺基缩合 | Glc-Val类药前体 |
叠氮糖 | Click化连到 | GalNAc-click-DOX |
糖苷酯 | 自拆卸納米药剂 | Glc-酯-环磷酰胺 |
5. 应用示例
Glc-阿霉素(DOX)中用肺部肿瘤糖蛋白激酶靶向药物GalNAc-肽类调控剂上升肾脏器官聚集Sialyl-曲妥珠单抗:改进ADC亲水溶性和血清半衰期用途:科研
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