还原敏感的喜树碱-葡聚糖前药(Dex-ss-CPT)定制合成
还原敏感的喜树碱-葡聚糖前药(Dex-ss-CPT)
一、系统设计
还原敏感的喜树碱-葡聚糖前药(Dex-ss-CPT)系统采用葡聚糖(Dextran)作为亲水性骨架,通过二硫键(-SS-)连接喜树碱(CPT),实现还原敏感性控制释放。Dex-ss-CPT兼具靶向递送、控释及安全代谢特性。
二、设计原理
Dextran:天然的多糖,生物体混可溶性好,水可溶性强;CPT表达:将CPT经增韧后连结Dex侧链;-SS-桥接:在肿癌高谷胱甘肽(GSH)自然环境下破裂产生CPT。三、合成步骤
Dex羟基经产甲烷转变为醛或酰氯组织形式;CPT突显为带巯基构造;巯基与Dex行成二硫键连入,整合Dex-ss-CPT前药。四、释放机制
生理特点经济条件维持;癌肿组织结构(高GSH)终断裂发挥活力性CPT;最快缓解压力解决CPT乳内酯架构灭活。五、优势与评价
在淋巴肿瘤组织化机构取舍性发挥,降底对常见组织化机构毒副作用;离体实践体现了其比随心所欲CPT有极高癌症细胞系攻击;可在荷瘤小鼠仿真模型中有明显延长了盈利时段。六、应用前景
适用于多种实体瘤治疗,是一种低毒、响应性强、靶向性好的前药平台,未来可结合CD、FA等靶向配体升级多重响应体系。

产区:杭州
功用:科研开发
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