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生物
含二硫键的前药定制技术
一、技术原理
含二硫键(–S–S–)前药是一类在还原性微环境(如胞内谷胱甘肽 GSH 浓度升高)下断裂释放活性药物的智能前药结构,特别适用于癌细胞、炎症组织等富GSH微环境。
二、设计策略
类药形式研究:确定好类药可不可以提供羟基、氨基或羧基等可淡化基团(如DOX、PTX、SN38等)。二硫键联接臂构思:所用联接基团主要包括:3,3'-Dithiodipropionic acid(DTDP)Cystamine(含带两种–NH₂与两个–S–S–)4,4'-Dithiodibutyric acid对接样式:氨基制剂 + DTDP(经由酰胺键连入)羟基治疗药物 + 二硫键醛基接线头(演变成酯键)酚羟基肿瘤药物 + 含硫酰基插头三、合成流程示意
活性连结臂(EDC/NHS活性或醛化)与肿瘤药物氧分子偶联进行前药中部体可进步包载至微米技术资料中(如脂质体、汇聚物微米技术粒)减弱靶向药物四、应用与优势
高GSH环境下脱落保持类药提升 恶性肿瘤器官的药力、降低毒副作用可搭配纳米级设计(如PEG、聚氨酯材料微球)变现控释五、关键试剂推荐
名称大全 | 应用 |
DTDP、Cystamine | 二硫连到臂 |
EDC/NHS | 酰胺键滋养剂 |
DOX、SN38、PTX | 比较普遍接线头用量 |
DTT、GSH | 休外抹除实验室对比物 |
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