Ni镍催化剂介导非活化烯丙醇的胺化反应(一文介绍)
就能够用作制成中央体,烯丙胺的传统的提纯最简单的的方法是确认胺与活性酶类烯丙基化采血管(如卤化物,磺酸盐或氧鏻鱼类)的亲核响应保证 的。响应必须要选择微毒采血管、方便于过重烷基化且会产生了生物学测量的废弃物。现,壮大以烯丙醇作底物的离子液体反應反應N-烯丙基化最简单的的方法得到教育科研人的青睐。其实镍离子液体反應反應剂可介导非碱化烯丙醇的胺化响应,但其需要的的试验生活条件(列如 非商业地产离子液体反應反應剂,在手淘箱中工作)约束了响应的可扩大性,从而响应底物无法兼容亲核性胺类有机化合物(如酰亚胺或磺胺)。

我们选择廉价易得的NiBr2•3H2O作预催化剂,锌作为还原剂,对反应条件进行了初步筛选(Table 1)。尽管单齿配体不起作用,但发现在二磷配体的存在下,NiBr2•3H2O和Zn(均为5 mol%负载量)组成的催化体系可介导N-烯丙基化反应的进行。


由于目前仍没有镍催化亲核和缺电子底物进行胺化的方法,于是利用缺电子底物以证明该方法的实用性,并发现一系列缺电子含氮杂环在标准反应条件下均能得到烯丙基化产物6a-6j。随后,以磺酰胺为底物,进一步探讨了缺电子含氮亲核试剂的烯丙基化范围。在镍催化的条件下,反应仍以中等收率得到胺化产物7a-7h。

最后,为进一步证明该方法的实用性,我们经三步路线实现了**氟桂利嗪4a的克级规模合成,其中关键的镍催化胺化反应步骤达到了93%的收率。



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