Ni镍催化剂介导非活化烯丙醇的胺化反应(一文介绍)
可能当作组成中部体,烯丙胺的传统性物理化学合成的方式是可以通过胺与活力烯丙基化物理化学制剂(如卤化物,磺酸盐或氧鏻种群)的亲核反應实现目标的。反應可以用到微毒物理化学制剂、不易过渡烷基化且会存在物理化学计量检测的窝囊废。近些年,发展趋势以烯丙醇作底物的离子液体氧化N-烯丙基化的方式得到科研课题考生的的关注。其实镍离子液体氧化剂可介导非碱化烯丙醇的胺化反應,但其营养的测试条件(举列非服务业离子液体氧化剂,在皮手套箱中的操作)规定了反應的可扩大性,如果反應底物难兼容亲核性胺类类化合物(如酰亚胺或磺胺)。
我们选择廉价易得的NiBr2•3H2O作预催化剂,锌作为还原剂,对反应条件进行了初步筛选(Table 1)。尽管单齿配体不起作用,但发现在二磷配体的存在下,NiBr2•3H2O和Zn(均为5 mol%负载量)组成的催化体系可介导N-烯丙基化反应的进行。
由于目前仍没有镍催化亲核和缺电子底物进行胺化的方法,于是利用缺电子底物以证明该方法的实用性,并发现一系列缺电子含氮杂环在标准反应条件下均能得到烯丙基化产物6a-6j。随后,以磺酰胺为底物,进一步探讨了缺电子含氮亲核试剂的烯丙基化范围。在镍催化的条件下,反应仍以中等收率得到胺化产物7a-7h。
最后,为进一步证明该方法的实用性,我们经三步路线实现了**氟桂利嗪4a的克级规模合成,其中关键的镍催化胺化反应步骤达到了93%的收率。