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间充质干细胞EVs保护肝脏缺血/再灌注损伤
发布时间：2020-09-03     作者：harry   分享到：
不过近期，源自中山学校付属第二医院科室杨扬、陈规划、姚嘉、张优才等协议在Advanced Science刊物（决定成分15.84）上发表论文的文章，通讯报道了人脐带间充质干生殖内部（MSC）的生殖内部外囊泡（EVs）凭借CCT2减小CD4+ T细胞上的CD154表达，从而保护肝脏缺血/再灌注损伤。



对于那些晚期血液病和肝**病人，原位肝胚胎移殖（OLT）已经是的做法。以至于，以支原体感染级联表现和肝神经细胞凋亡为特点的内脏地方坏死/再出现挫裂伤（IRI）是一种个切勿防止出现的话题，这会造成吸收者晚期肝地方衰竭并以至于高复发率和牺牲率的安全风险客观因素。随着时间的推移供体地方的严峻奇缺成了胚胎移殖中具挑站性的话题，如果减缓内脏地方IRI的话题在全时代促使愈来愈更加多的观注。我以为在减缓此种这方面的问题挫裂伤这方面达到一个多些发展，但现阶段已经不适感合临床研究转化成应运。
间充质干上皮細胞系膜疗法系针灸膜（MSCs）有着改进天然天然免疫系统表现性和加快回收的力量，在部分动物探索和医学探索中已被询问为感染相关的病毒的有出路的针灸。在该开发组织已经的探索中，还证明了间充质干上皮細胞系膜疗法系针灸膜对以防肾脏器官IRI的有利角色。最近，愈来愈越长的材料证实，MSC的生态学学技能重要的在于于我们分泌液的上皮細胞系膜系膜外小泡（EV），我们完成内部人员营养素质、microRNA和lncRNA推动上皮細胞系膜系膜微通迅和生态学信息内容运输管理的重要的角色。MSC-EV有着这优质：MSC-EV尽量避免了致瘤性、肺栓塞和天然天然免疫系统表现的安全风险，并加快了迁移和存贮，有着存在的医学使用价格，或可出代MSC。最近的探索证实，MSC-EVs所需模拟MSC改进许多种天然天然免疫系统上皮細胞系膜系膜（分为T上皮細胞系膜系膜、B上皮細胞系膜系膜、巨噬上皮細胞系膜系膜和NK上皮細胞系膜系膜）吸附性的力量。该开发组织曾经的探索还证实，与MSC类同，MSC-EV所需完成嗜碱式盐粒上皮細胞系膜系膜的感染表现并将MnSOD传递数据到肝上皮細胞系膜系膜而来减缓脱色应激状态，而使改进肾脏器官IRI，这证实MSC-EV所需身为肾脏器官IRI的有一种新的存在方法步骤。但，仍会所需能够充分阐述以上的问题的存在机制化。
先前的研究表明，CD4+ T细胞在引发针对IRI的肝脏炎症反应中起关键作用。再灌注后，抗原特异性CD4+ T细胞明显在缺血后组织中增殖、浸润和聚集。活化的CD4+T细胞高表达CD154（CD40-配体），可进一步刺激免疫反应并通过CD40/CD154相互作用增加血小板，加重肝细胞损伤。CD154是一种32–39 kDa的细胞表面蛋白，是坏死因子（TNF）超家族的成员。在正常情况下，CD154的基础表达较低。由于CD4+ T细胞活化，大量CD154不断合成并在细胞表面表达，与B细胞、NK细胞、树突状细胞、巨噬细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞上的CD40结合，并激活下游转录因子以诱导细胞因子的产生。此外，CD154也是一种短暂的蛋白质，可在短时间内降解。因此，早期控制肝内CD4+T细胞CD154表达的方法对于改善IRI并降低OLT期间的并发症和死亡率是必要的。
研究人员假设MSC-EVs通过下调肝内CD4+ T细胞上的CD154表达来发挥保肝作用。在进一步的机理研究中，MSC-EVs中含有TCP1亚基2（CCT2）的伴侣蛋白转移到CD4+ T细胞中，该细胞调节钙内流/NFAT1信号通路并影响CD154的合成和表达。在体内和体外研究中使用了MSC-EV和CCT2敲除的MSC-EV，以检验该的假设。
该研究报道了脐带来源的MSC（UC-MSC）通过其分泌的EV改善了小鼠的肝脏IRI。还可以看到，UC-MSC-EVs在再灌注6小时后主要集中在肝脏中。UC-MSC-EVs可以**调节肝内CD4+ T细胞CD154的膜表达（这是肝脏炎症反应的开始，并可能加重肝脏IRI）。机制上，进行了蛋白质质谱分析，结果表明，含有TCP1亚基2（CCT2）的伴侣蛋白富含在UC-MSC-EVs，从而调节钙通道影响Ca2+流入并CD4+ T细胞中CD154的合成。总之，这些结果突出了UC-MSC-EV在减缓肝脏IRI中的潜力。这一发现表明，来自UC-MSC-EVs的CCT2可以通过Ca2+-calcineurin-NFAT1信号通路调节肝脏IRI期间肝内CD4+ T细胞的CD154表达。

的功效机制图
考虑期刊论文：
Extracellular Vesicles Derived from Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Protect Liver Ischemia/Reperfusion Injury by Reducing CD154 Expression on CD4+ T Cells via CCT2. Advanced Science 10.1002/advs.201903746
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