前言：这篇文以联苯类化合物A7 为本导单质设计的并合成视频了10 个少许学术论文简报的2-(2,4- 二氯苯基) -3- 氨甲基-4- 加入-6- 结合在一起喹啉具象化物(B1 - B10)，并测得其对DPP-4 的**率和IC50 值。对方单质经由导入的氮电子层和清香环可增进与酶Arg 125 和Tyr 547 残基的效应。

拥有DPP-4 **渗透性的新技术氨甲基联苯衍生产品物[4]，这当中，表示有机化合物A7( 图2) 展示出比较的灵活性和有一定的确定性：对DPP-4、DPP-7 和DPP-8 的**活力性( IC50值) 各为0.082、2.750 和0.560 μmol/L。单质A7 与DPP-4 酶的紧密结合模型表示( 图3，绿色环保)，2,4- 二氯苯基与母环成垂直面构象居于S1 兜里，与里面的酪氨酸(Tyr)、色氨酸(Trp) 和缬氨酸(Val)的蛋白质残基发生疏的人水使用；氨基可与谷氨酸(Glu)205/206 和Tyr 662 确立盐桥或氢键功能；三唑环伸出S2 口代与苯丙氨酸(Phe)357 产生π-π 累积反应。

结合DPP-4 酶腔体优点，S1 和S2 口代之前一斜个体积大小较多的空腔，可装在多环母核成分( 图3)。为进那步增強DPP-4 的**活性酶类，今天对无机化合物A7 来以下几点结构设计创新：①调取2,4- 二氯苯基和氨甲基；②在苯环上导入N 氧分子以增强学习其与精氨酸(Arg)125 的意义，此外骈合的苯方形成喹啉环，提升其与Tyr 547 的π-π 淡入淡出帮助；③母环上对接给电商基团( 甲氧基或甲基)，微电子云体积密度提高有助于π-π 淡入淡出效应；④ S2 腰包融入基团为幽香环，并确认杂电子层与喹啉母环相通。

化学物质A7 已经本制定制定的喹啉延伸物和DPP-4 酶根据传统模式表现A7 母环与喹啉母环基本上平级，2,4- 二氯苯基、氨基与酶的依照策略大多相一致，如果喹啉环较有机化合物A7 享有许多位置上可完成组成表达，有利于引用与DPP-4 酶别氨基残基搭配的官能团。

不同所诉方案政治思想，本实验方案生成10 个少许新闻报导的B 类喹啉发展物(B1 ～ B10)，等新有机物的设计特征英文以下：①喹啉2- 位为2,4- 二氯苯基；② 3- 位为氨甲基；③ 4- 位为S2 钱包结合实际基团——香气环或芳杂环，并经过杂原子结构(N、O 或S 氧原子)与喹啉母环连到；④ 6- 位为给电基团甲氧基或甲基。B 类有机物构造通式所示4 如下。为查证所开发有机化合物的适宜性，合成图片B11 ～ B13 3 个如图所示喹啉无机化合物[5]，与类化合物B1 ～ B10 展开更。

B 类有机类化合物不是种多替代喹啉有机类化合物，其生成的关键因素是喹啉3- 位氨甲基和4- 位R2 基团的引进。本分析以2,4- 二氯苯甲酰氯(12) 为开始原石，的设计下面提炼风格( 图5)。氧化物12 与丙二酸二乙酯引发缩合反應得2-(2,4- 二氯苯甲酰基) 丙二酸二乙酯(13) [6—7]，经三氯氧磷氯化得2-[ 氯(2,4-二氯苯基) 亚甲基] 丙二酸二乙酯(14)，与苯胺化学物质经所代替生理反应得中间商体15a 和15b[8]。其次经持续高温环合制取2-(2,4- 二氯苯基)-4- 羟基-6- 转变成喹啉-3- 羧酸乙酯(16a 和16b)，再经氯代亚砜氯代得要素间体2-(2,4- 二氯苯基) -4- 氯-6- 改变喹啉-3- 羧酸乙酯(17a 和17b)，接着与亲核微生物培养基(1,2,4- 三唑、苯硫酚、4- 氟苯硫酚、3- 甲氧基苯硫酚或苯酚) 造成亲核转化成症状得2-(2,4- 二氯苯基) -4- 充当-6- 代替喹啉-3- 羧酸乙酯(18a ～18j)，再经酯基完美重现得2-(2,4- 二氯苯基) -3- 羟甲基-4- 被淘汰-6- 抗衡喹啉(19a ～ 19j)。19a ～ 19j

可与邻苯二甲酰亚胺产生Mitsunobu 影响得2-(2,4-二氯苯基) -3- 邻苯二甲酰亚胺甲基-4- 充当-6- 抗衡喹啉(20a ～ 20j) ；也可先与三溴化磷造成溴代

反應，再与邻苯二甲酰亚胺形成Gabriel 体现得缩合终产物20a ～ 20j[9—10]。较后20a ～ 20j 经氨解冶炼金属的目标无机化合物2-(2,4- 二氯苯基) -3- 氨甲基-4- 改变-6- 结合在一起喹啉(B1 ～ B10)，B11 ～ B13 的合并策略与B1 ～ B10 相似性。

本研究方案对目标值类化合物的体内DPP-4 **活性酶和选定性实施了分式的运算设计。DPP-4 酶活测得是借助甘氨酰脯氨酸对硝基苯胺(Gly-Pro-p-nitroanilide) 为底物的发色法，借此评估化学物质的催化活性[11—12]。

本研发按照DPP-4 Drug Discovery Kit 制剂盒(Enzo Life Sciences 公司) 对氧化物B1 ～ B13 使用休外特异性选择。将B1 ～ B13 用DMSO 充分均匀溶解，配置

成渗透压为10 μg/ml 的待测液。B1 ～ B10(10 μg/ml)初筛**率测得结论均大于等于50 ％， 而类化合物B11 ～ B13(10 μg/ml) 的**率均低于50％，进一大步事实证明方向有机物与酶融入模试的正確性。

再测定方法方法初筛**率测定方法方法最后不超50％的有机物(B1 ～ B10) 的IC50 值。在这当中假弱阳相较比较、弱阳相较比较西格列汀和被测试品均含DPP-4 酶(17.3 U/L)15 μl，抗体呈阳性比、抗体呈阳性乱码比、被测土样和被测土样乱码比均下载计划单质待测液10 μl，用50 mmol/L 的Tris-HCl 加载液将DPP-4 酶和被测样本稀释溶解至50 μl，第二于37 ℃隔温10 min。测其在405 nm 处的消化值，随后添加0.2 mmol/L 的甘氨酰脯氨酸对硝基苯胺50 μl 想法1 h，时间间隔5 min 测每次OD 值。B1 ～ B10 每次备样测6 个点( 溶液浓度逐个为0.1、0.2、0.5、1.0、2.0 和4.0 μg/ml)，每一个点取3 个直线，较终数据取其平均值公式值，互用app软件(ICp) 治理并计算方法其IC50 值( 表1)。

然而界面显示，除有机化合物B1 和B6，其它类化合物均表面出好些的DPP-4 **灵活性，与呈阳性参考西格列汀(IC50=0.035 μmol/L) 一样。

根据S2 口代为疏水口代，选择疏水性聚氨酯较好的苯巯基化学物质B2 和B3 确定DPP-4 和同工酶DPP-7 和DPP-8 酶使用性的分式的运算探究式，实验英文方式方法同上。效果凸显B2 和B3 的选取性不抵A7 和阳性反应剖析药西格列汀( 表2)。

利用所诉活力性测试仪结论可知出以上开始构效关联：

(1) 单质B1 ～ B10(10 μg/ml) **率均多于50％，当中类化合物B5 对DPP-4 的IC50 与A7 相同，的提示构建喹啉环，可实现**化学活化；

(2) 喹啉4- 位苯氧基结合在一起特异性依赖于苯巯基( 如：B5 高于B2、B3 和B4 ；B10 远高于B7、B8 和B9)，很有可能是考虑到氧共价键核倾斜角小于等于硫共价键核，苯氧基较苯巯基更适宜伸入S2 口袋吧；

(3)1,2,4- 三唑与喹啉母环随便连到，DPP-4 **化学活化明星降低了( 如B1 和B6)，警告分子式刚度促进，三唑基并不能到S2 钱包；

(4) 甲氧基给电磁能力相较于甲基，喹啉6- 位为甲氧基转化成时，喹啉环的电子设备云密度计算增大，有助于增加喹啉母环与Tyr 547 残基组成的π-π 淡入淡出的作用( 如B1 ～ B5 区分更为重要B6 ～ B10)。

综上所述进行实验报告单提示 ，单质B2 ～ B5 和B7 ～B10 均情况出尽量的DPP-4 **亲水性，与弱阳对应药西格列汀相当的，但同工酶暂时性初始探讨表现，这种化学物质对DPP-7 和DPP-8 酶的目的性不到阳性反应比对药。下阶段中，将根据进一个步骤构成装饰从而提高氧化物的目的性以开展进入设计。

喹啉有机化合物类产品详细信息：

喹啉类

5-氨基喹啉580-15-4

5-甲基喹啉491-35-0

异喹啉119-65-3

喹啉-d7

8-氨基喹啉578-66-5

4-喹啉醇611-36-9

6-甲基喹啉91-62-3

4-喹啉甲醛浓度4363-93-3

5-氨基喹啉611-34-7

8-甲基喹啉611-32-5

5-喹啉醇578-67-6

8-喹啉硼酸86-58-8

2,4-喹啉二醇86-95-3

2,8-喹啉二醇15450-76-7

8-羟基喹啉148-24-3

6-羟基喹啉580-16-5

喹啉黄8003-22-3

3-氨基喹啉580-17-6

2-羟基喹啉59-31-4

2,2′-联喹啉119-91-5

喹啉黄8004-92-0

2-氨基喹啉580-22-3

2-溴喹啉2005-43-8

2-苯基喹啉612-96-4

3-溴喹啉5332-24-1

3-甲基喹啉612-58-8

3-喹啉甲醛含量13669-42-6

4-溴喹啉3964-04-3

5-硝基喹啉607-34-1

6-氯喹啉612-57-7

6-硝基喹啉613-50-3

6-溴喹啉5332-25-2

8-硝基喹啉607-35-2

8-溴喹啉16567-18-3

2-喹啉甲醛超标5470-96-2

喹啉-3-羧酸6480-68-8

喹啉-4-羧酸486-74-8

5-溴喹啉4964-71-0

8-喹啉甲酸86-59-9

2-氯喹啉612-62-4

4-氯喹啉611-35-8

7-甲基喹啉612-60-2

喹唑啉253-82-7

3-喹啉硼酸191162-39-7

1,2,3,4-四氢喹啉635-46-1

全氢异喹啉6329-61-9

喹喔啉N-被化合物6935-29-1

3-羟基异喹啉7651-81-2

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