TAT-Doxorubicin Conjugate,TAT-多柔比星(TAT-DOX)的应用
一、基本描述
TAT-DOX 是由特色*良性肿瘤药多柔比星(Doxorubicin)与來出自于HIV-1转录组织上皮受损细胞血清的穿膜肽 TAT(Trans-Activator of Transcription)偶联进行的肽药偶联物。TAT肽(典型案例回文序列:YGRKKRRQRRR)存在非依赖性正能量的穿膜能力,能高效性走过组织上皮受损细胞质并在胞质或组织上皮受损细胞结构中放出药,击破传统型药难于进入到某种组织上皮受损细胞内工作环境的约束。TAT-DOX 按照共价进行相连接内容将DOX偶联在TAT肽上(大多以羧酸/胺键或pH太敏感进行相连接臂),在增加治疗中药组织核摄入质量的的同时,变少了对非靶组织核的毒素蔓延,也是类具代表会性的组织核可穿透型治疗中药递送控制系统。二、物理化学性质
原子构成:TAT肽(11aa)+ DOX原子 + 可裂解联系臂(如hydrazone键)碳原子量:约 1.5–2.5 kDa(衡量于相连接办法)外形相对性状:红白色或橙红白色粉末状原材料,溶解于水、PBS、DMSO安稳性:pH 7.4状态下安稳,pH<6.5时接触键裂解读放DOX光学玻璃优点:DOX具热烈挥发(λ_max ≈ 480–495 nm),能用于荧光影像渗透法业务意识:经过TAT肽介导,具非特情人人体细胞摄入量业务意识(积极+大招)三、应用领域
癌人体细胞系毒素淋巴肿瘤药物加强递送:增长DOX对难摄取量癌人体细胞系(如精神胶质瘤、脑瘤、淋巴肿瘤干癌人体细胞系等)的内吞力量;跨血脑第一道防线传导:TAT肽协助DOX跨度BBB,用以脑转变瘤或中枢脑神经脑神经模式肺部肿瘤诊治;协力納米机系统化建设方案:可进第一步与脂质体、HSA、配位高分子联系行成多性能納米机系统化;受损体细胞品牌定位手机研究方案:DOX大自然荧光可关注品牌定位手机,加上TAT进行受损体细胞器职位的影像;放放化疗联合绘图:在肉瘤微场景中解放后,可匹配电场强度/多普勒彩超等不断增强药力。