D(KLAKLAK)₂-Dox:多柔比星-线粒体靶向肽偶联物定制合成
D(KLAKLAK)₂-Dox:多柔比星-线粒体靶向肽偶联物
基本概述:
D(KLAKLAK)₂ 是一种人工设计的线粒体靶向促凋亡肽,由D型氨基酸组成,具有良好的抗蛋白酶降解能力。该肽能破坏线粒体膜结构诱导细胞凋亡。Dox(Doxorubicin)作为细胞毒性药物与之偶联,可增强肿瘤细胞杀伤作用。
结构与偶联方式:
D(KLAKLAK)₂:疏水阳正离子空间结构,饱含赖氨酸与丙氨酸;Dox:采用羟基或氨基链接至肽链;对接方式:常用pH强烈对接键(如肟键)、修复强烈对接键(如二硫键)等。作用机制:
1. Dox-D(KLAKLAK)₂进内部;2. 肽段靶点线粒体并严重破坏其膜电极电位;3. 一并Dox降低,干忧DNA拓扑关系酶 II;4. 达成双制度携手促凋亡:线粒体解散 + DNA拉伤。特性与优势:
D型肽动态平衡:对血清酶可降解耐热性强;靶点线粒体:危害能量消耗中心站,促发神经细胞凋亡;协同作战治疗效果:肽+化疗药药双靶点严打;消减副帮助:资料采用性入侵良性肿瘤细胞系。应用领域:
采用甲状腺癌、胰腺癌、前烈腺癌等线粒体依赖感性较可以的肿癌冶疗,常与nm递送系统的合作创设靶向药物体系建设。