D-半乳糖修饰的藤黄酸-HPMA聚合物前药(HPMA-D-Gal-GA)定制合成
D-半乳糖修饰的藤黄酸-HPMA聚合物前药(HPMA-D-Gal-GA)
基本概述:
该前药系统以N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(HPMA)为骨架,接枝藤黄酸(Gambogic acid, GA)作为*癌活性药物,并通过D-半乳糖修饰实现肝细胞靶向。其目的是增强GA的水溶性、靶向性和治疗指数。
结构组成:
HPMA: 生物工程惰性、高亲水性树脂整合物骨架;GA: 本身原因的*癌药,调节热晕厥蛋清90(Hsp90);D-Gal: 靶向药物肝血细胞结构上的ASGPR(天冬氨酸糖血清蛋白激酶)。合成策略:
GA活性为半胱氨酸酯或联网马来酰亚胺基团;与可能含有能接枝位点的HPMA单个缔合养成主链;最后一步将D-Gal借助点击进入药剂学或酰胺键接枝于HPMA侧链末段;得到的配位水滑石前药经纯化与研究方法后在内外测量。特性与优势:
肝靶向治疗药物性强: ASGPR介导内吞提高肝癌关键部位治疗药物摄取量;高口服药物短路电流: 整合物多职能接枝加快GA装运量;稳定的性好: HPMA升级水无水磷酸氢,控制GA阳极氧化溶解;闭环解放出: 通过线接头的刺激性性(如pH或酯键)调节器治疗药物解放出波特率。应用方向:
广泛用于肝癌靶向治疗研究,尤其适用于原发性肝细胞癌(HCC)模型,有望通过主动靶向提高治疗效果并减少系统毒性。
HSA-CPP(穿膜肽)
HSA-Penetratin(穿过素)
HSA-TAT(TAT 球蛋白转导肽)
HSA-SynB1(合成视频穿膜肽)
HSA-RGD(资源整合素靶向治疗)
HSA-cRGD(环状 RGD)
HSA-iRGD(改善 iRGD)