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螯合剂OTA-E-「cyclo(RGDfK(Acp))」2的介绍
发布时间:2025-07-14     作者:zyl   分享到:

OTA-E-[cyclo(RGDfK(Acp))]₂ 是一种多功能的双聚体环状肽螯合剂,融合了高亲和力的靶向肽序列与强效金属螯合基团,广泛应用于分子影像和靶向治疗领域。

它是在常考的环状RGD多肽基础框架上建立了特出的间隔时间基团(Acp),能够谷氨酸(E)分枝接确立双聚体,未端偶联OTA螯合剂,进而做到更高效稳定性高的放射学性废金属螯合模块。分子式组合成与形式优点

OTA螯合剂
OTA(Octreotide Tetraazamacrocyclic Acid)是一种类似于DOTA的四氮杂环多齿配体,具有强的金属离子结合能力,能够稳定螯合多种放射性金属离子(如Ga³⁺、Lu³⁺、In³⁺等),保证放射性核素在体内的稳定结合与安全性。

E (Glutamic acid, 谷氨酸) 连接臂
谷氨酸残基具有两个侧链羧基,可作为连接双聚体肽的分支点,使两个环状肽单元通过谷氨酸的两个羧基侧链偶联形成双聚体结构,同时保证适当的空间距离和分子柔性,避免靶向肽之间产生空间位阻。

双聚体环状肽 [cyclo(RGDfK(Acp))]₂环肽回文编码序列中富含径典的RGD区分回文编码序列(Arg-Gly-Asp)和馥郁族蛋白质Phe(F)还有赖氨酸(K)。赖氨酸侧链运用了 Acp (6-氨基己酸,aminocaproic acid),当作一家机灵的连续基团,借以延长至肽链离,上升肽与靶标运用的地方适用于性,促进运用自己的亲和力和体中安稳性。双聚体组成有用增強了原子核与αvβ3构建素多巴胺受体的多价现象,不错改善靶向药物效率和体內遣返回国用时。

OTA-E-[cyclo(RGDfK(Acp))]₂

提炼技术

肽链合成
采用固相肽合成(SPPS)技术,依次合成含Acp的环状RGDfK肽单元。

环化
通过Asp与Lys侧链的闭环反应形成稳定环肽骨架。

双聚体构建
利用谷氨酸的两个羧基侧链作为分支点,分别偶联两个环肽单元。

OTA偶联
将OTA(类似于DOTA的螯合剂)通过其活性基团与谷氨酸α-氨基偶联,形成完整双聚体结构。

螯合金属
在放射化学条件下,将适当的放射性金属离子(例如^68Ga或^177Lu)与OTA环螯合,生成具有放射性的分子探针。

纯化与鉴定
反相高效液相色谱(RP-HPLC)纯化,质谱(MS)及NMR确认结构。

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