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阿仑膦酸钠（ALN）脂质体的构建、性能与骨靶向药物递送研究进展
发布时间：2025-06-26     作者：ssl   分享到：

阿仑膦酸钠（ALN）脂质体的构建、性能与骨靶向药物递送研究进展

摘要

阿仑膦酸钠（Alendronate sodium, ALN）那种高亲骨性的双膦酸无机化合物抗癫痫药材，可用于开展骨质酥松和骨迁移瘤。而是，ALN因为有高亲丙烯酸乳液与可以使肠胃道副角色，服用生态学利于度很低。脂质体最为那种有趣的微米载药体系，能显著性增进ALN在身体内的稳定可靠性处理高性、靶点治疗药材性与缓凝技能。这段话文献综述了ALN脂质体的构造 对策、制法加工、分析做法做法举例说明在骨组建靶点治疗药材抗癫痫药材递送中的重要的适用，旨在通过力促此种靶点治疗药材微米抗癫痫药材的临床药理转成。

一、阿仑膦酸钠脂质体的构建原理与策略设计

1.1 ALN的理化性质与载药挑战

  • 分子量：249.1 Da；

  • 结构特征：含两个磷酸基团，极强亲水性，pKa1 ~1.5，pKa2 ~2.9；

  • 问题点：

    • 不易于跨膜输送；
    • 易被肾脏速度快排尿；
    • 高摄入量时容易造成肠胃影响和食管炎。

1.2 脂质体优势与ALN的适配性

  • 磷脂双层可包封亲水小分子药物；

  • PEG修饰脂质体延长体内循环时间；

  • ALN独特的骨矿亲和性使其也常作为“骨靶向配体”修饰脂质体表面。

ALN脂质体既可作为载体负载ALN，也可作为表面功能化骨靶向修饰，前者为本研究重点。

二、ALN脂质体的制备方法与机制图示

2.1 制备方法

2.1.1 薄膜水化法（常规方式）
  1. 将磷脂（如DSPC）、低密度胆固醇、DSPE-PEG等在氯仿/甲醇中混匀；
  2. 化掉形成了脂膜；
  3. 用含ALN的水溶剂水化，构成两层脂质体；
  4. 凭借彩超或挤压成型均一的小寸尺脂质体。
2.1.2 pH梯度法（增强包封率）
合理利用里外相pH差异化，催进ALN逆有机废气浓度等度进去脂质体腔体，减弱包载热效率。

阿仑膦酸钠（ALN）脂质体

图1：ALN脂质体制备及递送机制示意图

plaintext复制编辑                      [磷脂 + 胆固醇 + DSPE-PEG]
                                 ↓
                            脂膜形成
                                 ↓ 水化（含ALN）
                        -----------------------
                        |     多层脂质体       |
                        -----------------------
                                 ↓
                       超声/挤出形成均一颗粒
                                 ↓
                ▼ 脂质体注射进体内 ▼
        ------------------------------------------
        |   PEG延长循环时间                       |
        |   ALN载于脂质体内部                     |
        |   骨组织表面羟基磷灰石（HA）靶向吸附     |
        |   逐渐释放ALN于骨微环境中               |
        ------------------------------------------

三、理化表征手段与功能性能分析

3.1 粒径与Zeta电位分析（DLS）

  • 粒径控制在80–150 nm范围；

  • Zeta电势差负值较低，善于稳定的性和血兼容模式。

3.2 封装率与载药量

  • UV法或HPLC测试ALN氧浓度；

  • 封装率通常在25–40%，pH梯度法可达**>60%**。

3.3 形貌表征（TEM/SEM）

  • 检查脂质体球状成分与膜层全部性；
  • 多见于均一编织成单层或多层囊泡。

3.4 体外释放行为

  • PBS或仿真模拟体液中对其进行药品脱离检测；

  • 呈现缓释释放曲线，可达48–72小时稳定释放。

3.5 稳定性与血浆相容性

  • 4°C或37°C水平下存储空间看；
  • PEG装饰脂质体在血浆中仍平衡透明桌面，挥发缓慢。

四、ALN脂质体在骨靶向给药中的应用研究

4.1 骨转移癌治疗

  • 机制：ALN可通过抑制破骨细胞FPP合酶，阻断甲羟戊酸途径，抑制骨吸收；

  • 脂质体优势：改善药代动力学，靶向累积于骨转移灶。

典型研究示例：

Zhang et al., 2020 构建PEG化ALN脂质体用于递送顺铂，显著延长小鼠成骨转移模型生存期（P<0.01）。

4.2 骨质疏松治疗

  • ALN脂质体可可以通过门静脉器定项的堆积至骨机构，换用传统意义内服溶液剂，提高肠胃道激起；
  • 在性激素类缺失（OVX）建模 中症状出更好的骨密度计算公式保护的成效。

4.3 多功能共递送系统开发

  • 共载药物：ALN + DOX、ALN + BMP-2；

  • 多功能载体：磁性脂质体、光敏脂质体（ALN@Liposome@ICG）；

  • 联合治疗策略：光热+骨靶向、化疗+骨再生等。

五、优势、局限与未来展望

5.1 技术优势

  • 取得增进ALN休内平衡性与生物学采取度；
  • 明确的的骨靶向治疗能力；
  • 可构建多药联合递送与成骨改善。

5.2 局限性

  • ALN高亲水性树脂如果上限包封率；
  • 太久PEG掩盖有着“抗PEG抵抗能力”可能性；
  • 组织开展可穿透性有限责任，易于加入紧密骨皮艺层。

5.3 未来展望

  • 开发pH响应性/酶响应性脂质体以适应骨病特异微环境；

  • 构建双功能表面修饰系统（如ALN + RGD）增强内皮穿透；

  • 推动脂质体-水凝胶/纳米骨架复合系统用于骨修复与药物缓释双重功能。