前言：此文以联苯有机化合物A7服务至上导化学物质来设计并组成了10个末见文献综述有关报道的2-(2,4-二氯苯基)-3-氨甲基-4-代替-6-转化成喹啉延伸物(B1～B10)，并检验其对DPP-4的**率和IC50值。受众单质根据带来的氮原子结构和芬芳环可怎强与酶Arg125和Tyr547残基的的功效。这里面，B2～B5(IC50=0.080～0.331μmol/L)和B7～B10(IC50=0.104～0.509μmol/L)体现出最号的离体**催化活性，与抗体阳性比药西格列汀(IC50=0.035μmol/L)相等于。

兼具DPP-4**可溶性的新形氨甲基联苯繁衍物[4]，当中，代替有机物A7(图2)的表现出好一点的催化活性和必定的选定性：对DPP-4、DPP-7和DPP-8的**几丁质酶(IC50值)各为0.082、2.750和0.560μmol/L。氧化物A7与DPP-4酶的结合实际格局显示信息(图3，浅绿色)，2,4-二氯苯基与母环成纵向构象在S1兜里，与这当中的酪氨酸(Tyr)、色氨酸(Trp)和缬氨酸(Val)的安基酸残基发没话说水用处；氨基可与谷氨酸(Glu)205/206和Tyr662出现盐桥或氢键能力；三唑环探进S2衣兜与苯丙氨酸(Phe)357的发生π-π重叠功用。

表明DPP-4酶腔体显著特点，S1和S2钱包内有块个密度大的空腔，可扩到多环母核设备构造(图3)。为进1步提高DPP-4的**活性酶，这篇文对氧化物A7来进行以下的型式更新改造：①继承2,4-二氯苯基和氨甲基；②在苯环上接入N原子团以强化其与精氨酸(Arg)125的影响，并且骈合两个苯方形成喹啉环，激发其与Tyr547的π-π累加目的；③母环上形成给智能基团(甲氧基或甲基)，光电子云孔隙率增长影响于π-π堆砌用；④S2兜里结合起来基团为香熏环，并采用杂共价键与喹啉母环相连接。

单质A7并且本分析定制的喹啉双重性物和DPP-4酶结合在一起摸式界面显示A7母环与喹啉母环基本上成平行线，2,4-二氯苯基、氨基与酶的紧密联系基本上模式基本上高度，或者喹啉环较类化合物A7拥用多地点可实施结构类型表达，方便于注入与DPP-4酶其余有机酸残基综合的官能团。

依据所诉设定制作价值取向，本探析设定制作人工10个末见宣传报道的B类喹啉诞生物(B1～B10)，一些新化学物质的构成基本特征方式：①喹啉2-位为2,4-二氯苯基；②3-位为氨甲基；③4-位为S2钱包综合基团——清香环或芳杂环，并用杂原子团(N、O或S原子团)与喹啉母环接接；④6-位为给电基团甲氧基或甲基。B类单质结构的通式就像文中4随时。为检验所结构设计化学物质的合情合理想主义，合成视频B11～B133个己知喹啉无机化合物[5]，与有机物B1～B10完成非常。

B类有机物就是一种多转变成喹啉有机物，其制作而成的重要的是喹啉3-位氨甲基和4-位R2基团的转化。本深入分析以2,4-二氯苯甲酰氯(12)为开始和结束材料，方案以內制成线路(图5)。化学物质12与丙二酸二乙酯时有发生缩合现象得2-(2,4-二氯苯甲酰基)丙二酸二乙酯(13)[6—7]，经三氯氧磷氯化得2-[氯(2,4-二氯苯基)亚甲基]丙二酸二乙酯(14)，与苯胺单质经转变症状得中部体15a和15b[8]。以后经高温高压环合制备2-(2,4-二氯苯基)-4-羟基-6-转变喹啉-3-羧酸乙酯(16a和16b)，再经氯代亚砜氯代得重中之重中心体2-(2,4-二氯苯基)-4-氯-6-转化成喹啉-3-羧酸乙酯(17a和17b)，再与亲核生化试剂(1,2,4-三唑、苯硫酚、4-氟苯硫酚、3-甲氧基苯硫酚或苯酚)发生亲核充当发应得2-(2,4-二氯苯基)-4-结合在一起-6-转化成喹啉-3-羧酸乙酯(18a～18j)，再经酯基还原系统得2-(2,4-二氯苯基)-3-羟甲基-4-结合在一起-6-转变成喹啉(19a～19j)。19a～19j

可与邻苯二甲酰亚胺时有发生Mitsunobu反馈得2-(2,4-二氯苯基)-3-邻苯二甲酰亚胺甲基-4-改变-6-转化成喹啉(20a～20j)；也可先与三溴化磷发生了溴代

响应，再与邻苯二甲酰亚胺会出现Gabriel的反应得缩合代谢物20a～20j[9—10]。较后20a～20j经氨解制备制定目标单质2-(2,4-二氯苯基)-3-氨甲基-4-加入-6-代替喹啉(B1～B10)，B11～B13的转化成手段与B1～B10形似。

本理论研究对学习目标有机物的身体DPP-4**灵活性和抉择性确定了教学过程理论研究。DPP-4酶活校正是采用甘氨酰脯氨酸对硝基苯胺(Gly-Pro-p-nitroanilide)为底物的发色法，故此点评有机物的活性氧[11—12]。

本研发选用DPP-4DrugDiscoveryKit实验试剂盒(EnzoLifeSciences新公司)对无机化合物B1～B13确定身体之外亲水性挑选。将B1～B13用DMSO水解，专门配制

成质量浓度为10μg/ml的待测液。B1～B10(10μg/ml)初筛**率测试可是均高于50％，而类化合物B11～B13(10μg/ml)的**率均少于50％，进一点介绍信阶段目标无机化合物与酶配合格局的正规性。

再检测初筛**率检测数据大于等于50％的有机物(B1～B10)的IC50值。在这当中假阳性反应对应、阳性反应对应西格列汀和被测试样均含DPP-4酶(17.3U/L)15μl，阳性反应反应对应、阳性反应反应没字对应、被测试样和被测试样没字对应均加盟目标值单质待测液10μl，在用50mmol/L的Tris-HCl抗震液将DPP-4酶和被测样机溶解稀释至50μl，以后于37℃恒温10min。测其在405nm处的降解值，然后呢成为0.2mmol/L的甘氨酰脯氨酸对硝基苯胺50μl影响1h，时间间隔5min测一遍OD值。B1～B10没个印刷品测6个点(氧浓度从左到右为0.1、0.2、0.5、1.0、2.0和4.0μg/ml)，每个点取3个抛物线，较终后果取其均衡值，连在一起图片软件(ICp)治理 并核算其IC50值(表1)。

然而显视，除有机化合物B1和B6，其中类化合物均表达出不错的DPP-4**活力，与阳型对应西格列汀(IC50=0.035μmol/L)该是。

可能S2钱包为疏水钱包，选购疏水强些的苯巯基氧化物B2和B3开展DPP-4简答同工酶DPP-7和DPP-8酶选用性的系统化蜡烛燃烧研究，研究最简单的方法同上。可是显视B2和B3的采用性不抵A7和阳型对比药西格列汀(表2)。

不同综上所述渗透性检查结论必得出有以下最初始构效干系：

(1)类化合物B1～B10(10μg/ml)**率均不低于50％，至少化学物质B5对DPP-4的IC50与A7非常的，提示信息引出喹啉环，可保持稳定**渗透性；

(2)喹啉4-位苯氧基转变成渗透性远低于苯巯基(如：B5依赖于B2、B3和B4；B10高于B7、B8和B9)，或者是致使氧水分子圆的直径高于硫水分子，苯氧基较苯巯基更满足伸入S2腰包；

(3)1,2,4-三唑与喹啉母环立即相通，DPP-4**活性氧看不出下降(如B1和B6)，温馨提示团伙刚需增强学习，三唑基不允许迈入S2裤兜；

(4)甲氧基给电量力远远高于甲基，喹啉6-位为甲氧基转化成时，喹啉环的光电云体积密度上升，不不利于明显增强喹啉母环与Tyr547残基型成的π-π重叠角色(如B1～B5各是远远超过B6～B10)。

作出实验室报告单展示，无机化合物B2～B5和B7～B10均现象出非常好的DPP-4**活力性，与抗体阳性對照药西格列汀能比，但同工酶考虑性开始研究性表现，此类有机物对DPP-7和DPP-8酶的决定性敌不过呈阳性比较药。下步骤将能够进一次的结构绘制挺高化学物质的决定性以做好深入细致研究分析。